Trametinib (TEM) ist ein hochpotenter und selektiver MEK-Inhibitor, der spezifisch MEK1/2 mit einem IC50 von 2 nM hemmt. Hier wurde die kristallographische Struktur des TEM-DMSO-Solvatkomplexes bei einer Auflösung von 1,75 Å durch molekularen Austausch unter Verwendung der veröffentlichten Kristallstruktur des BMY7378-DMSO-Solvatkomplexes als Suchmodell bestimmt. Die experimentellen Beugungsdaten wurden an der Advanced Light Source (ALS) Strahllinie 12.3.2 gesammelt. Der TEM-DMSO-Komplex ähnelt strukturell dem BMY7378-DMSO-Komplex mit quadratischen Abweichungen (rmsd) von 0,44 Å für alle Nicht-Wasserstoffatome in Cα und 0,74 Å für alle Nicht-Wasserstoffatome in Wasser.konsistent mit einem schwach gebundenen Solvatmolekül. Zu den Hauptunterschieden gehören: (i) Gesamtlösungsmittelbesetzung von 1 im TEM-DMSO-Komplex gegenüber 2 im BMY7378-DMSO-Komplex; und (ii) eine ~30°-Drehung von Acylsubstituenten an
Trametinib-DMSO-Solvat ist ein hochwirksamer und selektiver MEK-Inhibitor
Trametinib DMSO-Solvat ist ein hochwirksamer und selektiver MEK-Inhibitor, der in klinischen Studien zur Behandlung von Krebs vielversprechende Ergebnisse gezeigt hat. Dieses neue Medikament hat das Potenzial, das Leben von Krebspatienten erheblich zu verbessern, indem es eine wirksamere Behandlungsoption bietet. Der derzeitige Behandlungsstandard bei der Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten, wie z. B. Melanomen, ist die zytotoxische Chemotherapie . Während die zytotoxische Chemotherapie das Potenzial hat, einen Tumor zu verkleinern oder zu eliminieren und das krankheitsfreie Überleben zu verlängern, verursacht sie oft schwere Nebenwirkungen, die die Lebensqualität des Patienten erheblich beeinträchtigen können. Die Entwicklung neuer Chemotherapeutika mit verbesserter Wirksamkeit und geringerer Toxizität würde einen wichtigen Fortschritt gegenüber bestehenden Behandlungsmodalitäten für Krebspatienten darstellen.
- Trametinib DMSO-Solvat ist ein oral verfügbarer kleinmolekularer Inhibitor, der von GW Pharmaceuticals entwickelt wurde, um auf die MEK-Enzymfamilie abzuzielen, die als vielversprechende Arzneimittelziele bei mehreren wichtigen menschlichen Krankheiten, einschließlich Krebs, identifiziert wurden.
- Trametinib-DMSO-Solvat wird zur Behandlung des multiplen Myeloms entwickelt und hat auch einen potenziellen Nutzen bei anderen Erkrankungen des Menschen. Diese Studie bewertet die Rolle der MEK-Hemmung in Tiermodellen gegen verschiedene menschliche Tumorzelllinien.
- Sobald die optimale Dosis (Dosis-Wirkungs-Kurve) bei kleinen Tieren bestimmt wurde, wird dieses Modell unter Verwendung von Kleintier-PET-Bildgebungsverfahren validiert, um die metastatische Tumorlast zu erkennen und das progressionsfreie Überleben nach der Behandlung mit Trametinib-DMSO-Solvat zu bewerten.
- Untersuchte Populationen:
- Ausführliche Beschreibung: Diese Studie wird die Rolle der MEK-Hemmung in Tiermodellen gegen verschiedene menschliche Tumorzelllinien untersuchen. Sobald die optimale Dosis (Dosis-Wirkungs-Kurve) bei kleinen Tieren bestimmt wurde, wird dieses Modell mit Kleintier- PET-Bildgebungsverfahren validiert, um die metastatische Tumorlast zu erkennen und das progressionsfreie Überleben nach der Behandlung mit Trametinib-DMSO-Solvat zu bewerten. Dies ist eine 4-wöchige Studie mit 10 Mäusen/Gruppe, die verwendet wurde, um die Dosis-Wirkungs-Kurve für Trametinib-DMSO-Solvat und potenzielle Toxizität zu bestimmen. Die dosisbegrenzenden Toxizitäten werden dann zur weiteren Bewertung durch Kleintier-PET-Bildgebung an den Tagen 14, 28 und 42 ausgewählt, wenn Tumore sichtbar sind.
Vielversprechende Ergebnisse für Patienten unter Trametinib-DMSO-Solvat
Eine neue Studie hat gezeigt, dass Trametinib DMSO Solvat ein hochwirksamer und selektiver MEK-Hemmer ist. Das sind großartige Neuigkeiten für Krebspatienten, die nach neuen Behandlungsmöglichkeiten suchen. Die Studie zeigte, dass das Medikament in der Lage war, Tumore zu verkleinern und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Dies ist eine vielversprechende neue Behandlungsoption für Krebspatienten, und wir sind gespannt, was die Zukunft für dieses vielversprechende neue Medikament bereithält. Das Medikament hat sich auch bei Patienten mit Melanomen, Lungenkrebs und neuroendokrinen Tumoren als wirksam erwiesen. Dies ist ein großartiges neues Medikament für Patienten mit diesen Krebsarten, da es uns viele weitere Behandlungsmöglichkeiten bietet. Insgesamt ist dies ein sehr vielversprechendes neues Medikament, bei dem wir uns auf weitere Forschungsarbeiten freuen. Wenn Sie Fragen oder Bedenken zu diesem neuen Medikament haben,
Wirkmechanismus
Trametinib DMSO Solvit ist ein hochwirksamer und selektiver MEK-Hemmer, der wirkt, indem er die Aktivität von MEK hemmt, einem Enzym, das für das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen unerlässlich ist. Trametinib hat sich bei der Behandlung verschiedener Krebsarten als wirksam erwiesen, darunter Melanom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und Eierstockkrebs. Der genaue Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt.
Das Medikament bindet an das aktive Zentrum von MEK, was seine katalytische Aktivität verhindert und dadurch die Phosphorylierung und Aktivierung seiner nachgeschalteten Ziele, einschließlich c-Raf und ERK (extrazelluläre signalregulierte Kinase), hemmt. Die Hemmung dieser Proteine führt zur anschließenden Hemmung ihrer nachgeschalteten Ziele, einschließlich der Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAPKs) ERK und p38 sowie der Gruppe der Transkriptionsfaktoren des Kernfaktors kappa B (NF-kB). Trametinib hemmt auch verschiedene andere Proteine wie die Lyn-Kinase und die VEGF-Rezeptoren 1 und 2. Denn Trametinib hemmt eine Reihe weiterer Rezeptoren
Trametinib DMSO-Solvat zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie
Trametinib-DMSO-Solvat (auch bekannt als Trametinib-Dimethylsulfoxid) ist ein neuartiger, hochwirksamer und selektiver MEK-Hemmer. Diese neue Medikamentenklasse bietet Hoffnung für die Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML), einem potenziell tödlichen Blutkrebs.
Trametinib-DMSO-Solvat wirkt, indem es die Aktivität des MEK-Proteins angreift und hemmt, das an der Entwicklung und dem Fortschreiten von AML beteiligt ist. In präklinischen Studien hat sich Trametinib-DMSO-Solvat als wirksamer als derzeit verfügbare MEK-Inhibitoren mit weniger Nebenwirkungen erwiesen.
Die Ergebnisse einer klinischen Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Trametinib-DMSO-Solvat bei Patienten mit AML wurden kürzlich in der Zeitschrift Blood veröffentlicht. Die Studie zeigte, dass Trametinib-DMSO-Solvat gut vertragen wurde und bei einigen Patienten vollständige Remissionen auslöste. Diese vielversprechenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass Trametinib-DMSO-Solvat eine neue und potenziell heilende Behandlungsoption für Patienten mit AML bieten könnte. Die klinische Phase-I-Studie war eine offene Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Trametinib-DMSO-Solvat bei Patienten mit neu diagnostizierter AML. In die Studie wurden 31 Patienten mit zuvor unbehandelter rezidivierter oder refraktärer AML aufgenommen, die in zwei Gruppen eingeteilt wurden: diejenigen, die eine tägliche orale Dosis von Trametinib DMSO-Solvat 10 mg/kg (n = 7) erhielten, und diejenigen, die 20 mg/kg (n = 24) erhielten.
Trametinib (DMSO solvate) |
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HY-10999A | MedChemExpress | 100mg | 214 EUR |
Trametinib DMSO solvate |
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A3887-10 | ApexBio | 10 mg | 108 EUR |
Trametinib DMSO solvate |
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A3887-100 | ApexBio | 100 mg | 187 EUR |
Trametinib DMSO solvate |
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A3887-5.1 | ApexBio | 10 mM (in 1mL DMSO) | 113 EUR |
Trametinib DMSO solvate |
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A3887-50 | ApexBio | 50 mg | 142 EUR |
CryoSure-DMSO |
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WAK-DMSO-10 | WakChemie | 10x10 ml | 266.05 EUR |
Trametinib |
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HY-10999 | MedChemExpress | 100mg | 214 EUR |
Trametinib |
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GP2302-10MG | Glentham Life Sciences | 10 mg | 349 EUR |
Trametinib (GSK1120212) |
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A3018-200 | ApexBio | 200 mg | 273 EUR |
Trametinib (GSK1120212) |
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A3018-5.1 | ApexBio | 10 mM (in 1mL DMSO) | 113 EUR |
Trametinib (GSK1120212) |
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A3018-50 | ApexBio | 50 mg | 161 EUR |
Trametinib (GSK1120212) |
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A3018-500 | ApexBio | 500 mg | 519 EUR |
Trametinib (GSK1120212) |
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A3018-S | ApexBio | Evaluation Sample | 81 EUR |
DMSO, anhydrous |
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90082 | Biotium | 10ML | 73 EUR |
Dimethyl sulfoxide (DMSO) |
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D0231 | Bio Basic | 500ml | 73.79 EUR |
Dry DMSO, 14ML |
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X022-14ML | Arbor Assays | 14ML | 143 EUR |
Dry DMSO, 20ML |
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X022-20ML | Arbor Assays | 20ML | 194 EUR |
Dry DMSO, 2ML |
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X022-2ML | Arbor Assays | 2ML | 94 EUR |
Dry DMSO, 4ML |
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X022-4ML | Arbor Assays | 4ML | 116 EUR |
Dry DMSO, 5ML |
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X022-5ML | Arbor Assays | 5ML | 122 EUR |
Boc-His(Boc)-OH benzene solvate |
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A-1010.0005 | Bachem | 5.0g | 187 EUR |
Boc-His(Boc)-OH benzene solvate |
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A-1010.0025 | Bachem | 25.0g | 635 EUR |
Boc-His(Dnp)-OH isopropanol solvate |
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A-1595.0005 | Bachem | 5.0g | 113 EUR |
Boc-His(Dnp)-OH isopropanol solvate |
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A-1595.0025 | Bachem | 25.0g | 277 EUR |
Boc-His(Dnp)-OH isopropanol solvate |
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A-1595.0100 | Bachem | 100.0g | 770 EUR |
Boc-His(Boc)-OH toluene solvate |
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A-4755.0005 | Bachem | 5.0g | 187 EUR |
Boc-His(Boc)-OH toluene solvate |
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A-4755.0025 | Bachem | 25.0g | 660 EUR |
Z-His(Z)-OH ethanol solvate |
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C-2915.0025 | Bachem | 25.0g | 187 EUR |
Z-His(Z)-OH ethanol solvate |
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C-2915.0100 | Bachem | 100.0g | 490 EUR |
EvaGreen, 2000X in DMSO |
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31019 | Biotium | 50uL | 245 EUR |
DMAO, 2mM in DMSO |
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40012 | Biotium | 1ML | 296 EUR |
Boc-D-His(Boc)-OH benzene solvate |
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A-3495.0001 | Bachem | 1.0g | 151 EUR |
Boc-D-His(Dnp)-OH isopropanol solvate |
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A-3955.0001 | Bachem | 1.0g | 125 EUR |
Boc-D-His(Dnp)-OH isopropanol solvate |
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A-3955.0005 | Bachem | 5.0g | 383 EUR |
Boc-D-His(Dnp)-OH isopropanol solvate |
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A-3955.0025 | Bachem | 25.0g | 1415 EUR |
Boc-D-His(Boc)-OH toluene solvate |
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A-4670.0001 | Bachem | 1.0g | 176 EUR |
Boc-D-His(Boc)-OH toluene solvate |
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A-4670.0005 | Bachem | 5.0g | 611 EUR |
250 ML DMSO (DIMETHYL SULFOXIDE) |
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25-950-CQC | CORNING | 250 mL/pk | 94 EUR |
RedDot 2, 200X in DMSO |
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40061 | Biotium | 250uL | 362 EUR |
RedDot 2, 200X in DMSO |
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40061-1 | Biotium | 1mL | 561 EUR |
RedDot 2, 200X in DMSO |
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40061-T | Biotium | 25uL | 131 EUR |
Thiazole Orange, 10mM in DMSO |
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40077 | Biotium | 1mL | 145 EUR |
NucSpot 470, 1000X in DMSO |
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40083 | Biotium | 200uL | 372 EUR |
NucSpot 470, 1000X in DMSO |
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40083-T | Biotium | 20uL | 106 EUR |
Thiazole Red, 1mM in DMSO |
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40087 | Biotium | 1mL | 320 EUR |
Oxazole Yellow, 1mM in DMSO |
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40089 | Biotium | 1mL | 336 EUR |
LysoView 540, 1000X in DMSO |
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70061 | Biotium | 50uL | 205 EUR |
LysoView 540, 1000X in DMSO |
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70061-T | Biotium | 10uL | 94 EUR |
LysoViewâ„¢ 405, 1000X in DMSO |
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70066 | Biotium | 50uL | 201 EUR |
LysoViewâ„¢ 488, 1000X in DMSO |
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70067 | Biotium | 50uL | 201 EUR |
MitoViewâ„¢ 720, 1000X in DMSO |
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70068 | Biotium | 20X50UG | 255 EUR |
DMSO, labeling grade, 1 mL |
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15050 | Lumiprobe | 1 mL | 37 EUR |
Cycloheximide Solution (10% in DMSO Sterile) |
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C084-10x1ML | TOKU-E | 10x1 mL | 194 EUR |
Cycloheximide Solution (10% in DMSO Sterile) |
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C084-1ML | TOKU-E | 1 mL | 54 EUR |
Ethidium homodimer I, 2mM DMSO solution |
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40014 | Biotium | 0.5ML | 257 EUR |
Ethidium homodimer III, 1mM in DMSO |
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40051 | Biotium | 200uL | 312 EUR |
Thiazole Red Homodimer, 1mM in DMSO |
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40080 | Biotium | 200uL | 355 EUR |
NucSpot Live 488, 1000X in DMSO |
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40081 | Biotium | 50uL | 355 EUR |
NucSpot Live 488, 1000X in DMSO |
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40081-T | Biotium | 10uL | 116 EUR |
NucSpot Far-Red, 1000X in DMSO |
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40085 | Biotium | 0.5mL | 563 EUR |
NucSpot Far-Red, 1000X in DMSO |
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40085-T | Biotium | 50uL | 131 EUR |
Thiazole Green, 10, 000X in DMSO |
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40086-0.5mL | Biotium | 0.5mL | 188 EUR |
Thiazole Green, 10, 000X in DMSO |
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40086-1mL | Biotium | 1mL | 287 EUR |
TMRE, 2 mM solution in DMSO |
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70005 | Biotium | 0.5ML | 149 EUR |
Calcein AM, 4mm in anhydrous DMSO |
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80011-1 | Biotium | 100uL | 226 EUR |
6-TAMRA, SE in DMSO:100uL |
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90097 | Biotium | 100uL | 307 EUR |
6-Rox, SE in DMSO:(100uL) |
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90098 | Biotium | 100uL | 307 EUR |
Thiazole orange *10 mM in DMSO* |
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17519 | AAT Bioquest | 10 mL | 115 EUR |
EGTA AM *10 mM DMSO solution* |
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21006 | AAT Bioquest | 1 mL | 176 EUR |
Phosphatase Inhibitor Cocktail I (100X in DMSO) |
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HY-K0021 | MedChemExpress | 1 mL × 10 | 412 EUR |
Phosphatase Inhibitor Cocktail III (100X in DMSO) |
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HY-K0023 | MedChemExpress | 1 mL × 50 | 2162 EUR |
Deacetylase Inhibitor Cocktail (100× in 70% DMSO) |
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HY-K0030 | MedChemExpress | 1 mL × 10 | 279 EUR |
Thiazole Orange Homodimer, 1 mM in DMSO |
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40079 | Biotium | 200uL | 439 EUR |
TO iodide (515/531), 1mM in DMSO |
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40088 | Biotium | 1mL | 303 EUR |
Pluronic f-127 20% solution in DMSO |
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59004 | Biotium | 1ML | 66 EUR |
LysoViewâ„¢ 405, 1000X in DMSO, Trial Size |
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70066-T | Biotium | 10uL | 93 EUR |
LysoViewâ„¢ 488, 1000X in DMSO, Trial Size |
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70067-T | Biotium | 10uL | 93 EUR |
MitoViewâ„¢ 720, 1000X in DMSO, Trial Size |
|||
70068-T | Biotium | 50UG | 104 EUR |
Calcein AM, 1mg/ml in anhydrous DMSO |
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80011-2 | Biotium | 1ML | 231 EUR |
Phosphatase Inhibitor Cocktail 1 (100X in DMSO) |
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K1012-1 | ApexBio | 1 ml | 102 EUR |
Phosphatase Inhibitor Cocktail 1 (100X in DMSO) |
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K1012-50 | ApexBio | 50x1 ml | 1592 EUR |
Phosphatase Inhibitor Cocktail 3 (100X in DMSO) |
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K1014-1 | ApexBio | 1 ml | 113 EUR |
Phosphatase Inhibitor Cocktail 3 (100X in DMSO) |
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K1014-50 | ApexBio | 50x1 ml | 2184 EUR |
Deacetylase Inhibitor Cocktail (100× in 70% DMSO) |
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K1017-1 | ApexBio | 1 ml | 87 EUR |
Deacetylase Inhibitor Cocktail (100× in 70% DMSO) |
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K1017-50 | ApexBio | 50x1 ml | 792 EUR |
EZBlock? Protease Inhibitor Cocktail VIII, DMSO-Free |
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K395-1 | Biovision | 126 EUR | |
EZBlock? Protease Inhibitor Cocktail VIII, DMSO-Free |
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K395-set | Biovision | 392 EUR | |
Cyanine3 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO |
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11030 | Lumiprobe | 10 mM/DMSO | 108 EUR |
Cyanine3.5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO |
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12030 | Lumiprobe | 100 µl | 108 EUR |
Cyanine5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO |
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13030 | Lumiprobe | 100 µl | 108 EUR |
Cyanine5.5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO |
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14030 | Lumiprobe | 100 µl | 108 EUR |
Cyanine7 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO |
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15030 | Lumiprobe | 100 µl | 108 EUR |
Cyanine7.5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO |
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16030 | Lumiprobe | 100 µl | 108 EUR |
Cyanine5.5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO |
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34030 | Lumiprobe | 500 µl | 182 EUR |
Cyanine7 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO |
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35030 | Lumiprobe | 500 µl | 182 EUR |
Cyanine7.5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO |
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36030 | Lumiprobe | 500 µl | 182 EUR |
Cyanine3 azide, 1 mL, 10 mM/DMSO |
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41030 | Lumiprobe | 10 mM/DMSO | 316 EUR |
Cyanine3.5 azide, 1 mL, 10 mM/DMSO |
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42030 | Lumiprobe | 1 ml | 316 EUR |
Cyanine5 azide, 1 mL, 10 mM/DMSO |
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43030 | Lumiprobe | 1 ml | 316 EUR |
Cyanine5.5 azide, 1 mL, 10 mM/DMSO |
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44030 | Lumiprobe | 1 ml | 316 EUR |
Fazit
Insgesamt ist Trametinib DMSO Solvit ein starker und selektiver MEK-Inhibitor, der eine wirksame Behandlungsoption für eine Vielzahl von Krebsarten sein kann. Es ist jedoch wichtig, mit Ihrem Arzt über die möglichen Risiken und Nebenwirkungen zu sprechen, bevor Sie mit einem neuen Medikament beginnen. Stimmt