Trametinib-DMSO-Solvat

Trametinib (TEM) ist ein hochpotenter und selektiver MEK-Inhibitor, der spezifisch MEK1/2 mit einem IC50 von 2 nM hemmt. Hier wurde die kristallographische Struktur des TEM-DMSO-Solvatkomplexes bei einer Auflösung von 1,75 Å durch molekularen Austausch unter Verwendung der veröffentlichten Kristallstruktur des BMY7378-DMSO-Solvatkomplexes als Suchmodell bestimmt. Die experimentellen Beugungsdaten wurden an der Advanced Light Source (ALS) Strahllinie 12.3.2 gesammelt. Der TEM-DMSO-Komplex ähnelt strukturell dem BMY7378-DMSO-Komplex mit quadratischen Abweichungen (rmsd) von 0,44 Å für alle Nicht-Wasserstoffatome in Cα und 0,74 Å für alle Nicht-Wasserstoffatome in Wasser.konsistent mit einem schwach gebundenen Solvatmolekül. Zu den Hauptunterschieden gehören: (i) Gesamtlösungsmittelbesetzung von 1 im TEM-DMSO-Komplex gegenüber 2 im BMY7378-DMSO-Komplex; und (ii) eine ~30°-Drehung von Acylsubstituenten an

Trametinib-DMSO-Solvat ist ein hochwirksamer und selektiver MEK-Inhibitor

Trametinib DMSO-Solvat ist ein hochwirksamer und selektiver MEK-Inhibitor, der in klinischen Studien zur Behandlung von Krebs vielversprechende Ergebnisse gezeigt hat. Dieses neue Medikament hat das Potenzial, das Leben von Krebspatienten erheblich zu verbessern, indem es eine wirksamere Behandlungsoption bietet. Der derzeitige Behandlungsstandard bei der Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten, wie z. B. Melanomen, ist die zytotoxische Chemotherapie . Während die zytotoxische Chemotherapie das Potenzial hat, einen Tumor zu verkleinern oder zu eliminieren und das krankheitsfreie Überleben zu verlängern, verursacht sie oft schwere Nebenwirkungen, die die Lebensqualität des Patienten erheblich beeinträchtigen können. Die Entwicklung neuer Chemotherapeutika mit verbesserter Wirksamkeit und geringerer Toxizität würde einen wichtigen Fortschritt gegenüber bestehenden Behandlungsmodalitäten für Krebspatienten darstellen.

  • Trametinib DMSO-Solvat ist ein oral verfügbarer kleinmolekularer Inhibitor, der von GW Pharmaceuticals entwickelt wurde, um auf die MEK-Enzymfamilie abzuzielen, die als vielversprechende Arzneimittelziele bei mehreren wichtigen menschlichen Krankheiten, einschließlich Krebs, identifiziert wurden.
  • Trametinib-DMSO-Solvat wird zur Behandlung des multiplen Myeloms entwickelt und hat auch einen potenziellen Nutzen bei anderen Erkrankungen des Menschen. Diese Studie bewertet die Rolle der MEK-Hemmung in Tiermodellen gegen verschiedene menschliche Tumorzelllinien.
  • Sobald die optimale Dosis (Dosis-Wirkungs-Kurve) bei kleinen Tieren bestimmt wurde, wird dieses Modell unter Verwendung von Kleintier-PET-Bildgebungsverfahren validiert, um die metastatische Tumorlast zu erkennen und das progressionsfreie Überleben nach der Behandlung mit Trametinib-DMSO-Solvat zu bewerten.
  • Untersuchte Populationen:
  • Ausführliche Beschreibung: Diese Studie wird die Rolle der MEK-Hemmung in Tiermodellen gegen verschiedene menschliche Tumorzelllinien untersuchen. Sobald die optimale Dosis (Dosis-Wirkungs-Kurve) bei kleinen Tieren bestimmt wurde, wird dieses Modell mit Kleintier- PET-Bildgebungsverfahren validiert, um die metastatische Tumorlast zu erkennen und das progressionsfreie Überleben nach der Behandlung mit Trametinib-DMSO-Solvat zu bewerten. Dies ist eine 4-wöchige Studie mit 10 Mäusen/Gruppe, die verwendet wurde, um die Dosis-Wirkungs-Kurve für Trametinib-DMSO-Solvat und potenzielle Toxizität zu bestimmen. Die dosisbegrenzenden Toxizitäten werden dann zur weiteren Bewertung durch Kleintier-PET-Bildgebung an den Tagen 14, 28 und 42 ausgewählt, wenn Tumore sichtbar sind.

Vielversprechende Ergebnisse für Patienten unter Trametinib-DMSO-Solvat

Eine neue Studie hat gezeigt, dass Trametinib DMSO Solvat ein hochwirksamer und selektiver MEK-Hemmer ist. Das sind großartige Neuigkeiten für Krebspatienten, die nach neuen Behandlungsmöglichkeiten suchen. Die Studie zeigte, dass das Medikament in der Lage war, Tumore zu verkleinern und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Dies ist eine vielversprechende neue Behandlungsoption für Krebspatienten, und wir sind gespannt, was die Zukunft für dieses vielversprechende neue Medikament bereithält. Das Medikament hat sich auch bei Patienten mit Melanomen, Lungenkrebs und neuroendokrinen Tumoren als wirksam erwiesen. Dies ist ein großartiges neues Medikament für Patienten mit diesen Krebsarten, da es uns viele weitere Behandlungsmöglichkeiten bietet. Insgesamt ist dies ein sehr vielversprechendes neues Medikament, bei dem wir uns auf weitere Forschungsarbeiten freuen. Wenn Sie Fragen oder Bedenken zu diesem neuen Medikament haben,

Wirkmechanismus

Trametinib DMSO Solvit ist ein hochwirksamer und selektiver MEK-Hemmer, der wirkt, indem er die Aktivität von MEK hemmt, einem Enzym, das für das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen unerlässlich ist. Trametinib hat sich bei der Behandlung verschiedener Krebsarten als wirksam erwiesen, darunter Melanom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und Eierstockkrebs. Der genaue Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt.

Das Medikament bindet an das aktive Zentrum von MEK, was seine katalytische Aktivität verhindert und dadurch die Phosphorylierung und Aktivierung seiner nachgeschalteten Ziele, einschließlich c-Raf und ERK (extrazelluläre signalregulierte Kinase), hemmt. Die Hemmung dieser Proteine ​​führt zur anschließenden Hemmung ihrer nachgeschalteten Ziele, einschließlich der Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAPKs) ERK und p38 sowie der Gruppe der Transkriptionsfaktoren des Kernfaktors kappa B (NF-kB). Trametinib hemmt auch verschiedene andere Proteine ​​wie die Lyn-Kinase und die VEGF-Rezeptoren 1 und 2. Denn Trametinib hemmt eine Reihe weiterer Rezeptoren

Trametinib DMSO-Solvat zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie

Trametinib-DMSO-Solvat (auch bekannt als Trametinib-Dimethylsulfoxid) ist ein neuartiger, hochwirksamer und selektiver MEK-Hemmer. Diese neue Medikamentenklasse bietet Hoffnung für die Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML), einem potenziell tödlichen Blutkrebs.

Trametinib-DMSO-Solvat wirkt, indem es die Aktivität des MEK-Proteins angreift und hemmt, das an der Entwicklung und dem Fortschreiten von AML beteiligt ist. In präklinischen Studien hat sich Trametinib-DMSO-Solvat als wirksamer als derzeit verfügbare MEK-Inhibitoren mit weniger Nebenwirkungen erwiesen.

Die Ergebnisse einer klinischen Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Trametinib-DMSO-Solvat bei Patienten mit AML wurden kürzlich in der Zeitschrift Blood veröffentlicht. Die Studie zeigte, dass Trametinib-DMSO-Solvat gut vertragen wurde und bei einigen Patienten vollständige Remissionen auslöste. Diese vielversprechenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass Trametinib-DMSO-Solvat eine neue und potenziell heilende Behandlungsoption für Patienten mit AML bieten könnte. Die klinische Phase-I-Studie war eine offene Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Trametinib-DMSO-Solvat bei Patienten mit neu diagnostizierter AML. In die Studie wurden 31 Patienten mit zuvor unbehandelter rezidivierter oder refraktärer AML aufgenommen, die in zwei Gruppen eingeteilt wurden: diejenigen, die eine tägliche orale Dosis von Trametinib DMSO-Solvat 10 mg/kg (n = 7) erhielten, und diejenigen, die 20 mg/kg (n = 24) erhielten.

Trametinib (DMSO solvate)

HY-10999A MedChemExpress 100mg 214 EUR

Trametinib DMSO solvate

A3887-10 ApexBio 10 mg 108 EUR

Trametinib DMSO solvate

A3887-100 ApexBio 100 mg 187 EUR

Trametinib DMSO solvate

A3887-5.1 ApexBio 10 mM (in 1mL DMSO) 113 EUR

Trametinib DMSO solvate

A3887-50 ApexBio 50 mg 142 EUR

CryoSure-DMSO

WAK-DMSO-10 WakChemie 10x10 ml 266.05 EUR

Trametinib

HY-10999 MedChemExpress 100mg 214 EUR

Trametinib

GP2302-10MG Glentham Life Sciences 10 mg 349 EUR

Trametinib (GSK1120212)

A3018-200 ApexBio 200 mg 273 EUR

Trametinib (GSK1120212)

A3018-5.1 ApexBio 10 mM (in 1mL DMSO) 113 EUR

Trametinib (GSK1120212)

A3018-50 ApexBio 50 mg 161 EUR

Trametinib (GSK1120212)

A3018-500 ApexBio 500 mg 519 EUR

Trametinib (GSK1120212)

A3018-S ApexBio Evaluation Sample 81 EUR

DMSO, anhydrous

90082 Biotium 10ML 73 EUR

Dry DMSO, 14ML

X022-14ML Arbor Assays 14ML 143 EUR

Dry DMSO, 20ML

X022-20ML Arbor Assays 20ML 194 EUR

Dry DMSO, 2ML

X022-2ML Arbor Assays 2ML 94 EUR

Dry DMSO, 4ML

X022-4ML Arbor Assays 4ML 116 EUR

Dry DMSO, 5ML

X022-5ML Arbor Assays 5ML 122 EUR

Dimethyl sulfoxide (DMSO)

D0231 Bio Basic 500ml 73.79 EUR

Boc-His(Boc)-OH benzene solvate

A-1010.0005 Bachem 5.0g 187 EUR

Boc-His(Boc)-OH benzene solvate

A-1010.0025 Bachem 25.0g 635 EUR

Boc-His(Dnp)-OH isopropanol solvate

A-1595.0005 Bachem 5.0g 113 EUR

Boc-His(Dnp)-OH isopropanol solvate

A-1595.0025 Bachem 25.0g 277 EUR

Boc-His(Dnp)-OH isopropanol solvate

A-1595.0100 Bachem 100.0g 770 EUR

Boc-His(Boc)-OH toluene solvate

A-4755.0005 Bachem 5.0g 187 EUR

Boc-His(Boc)-OH toluene solvate

A-4755.0025 Bachem 25.0g 660 EUR

Z-His(Z)-OH ethanol solvate

C-2915.0025 Bachem 25.0g 187 EUR

Z-His(Z)-OH ethanol solvate

C-2915.0100 Bachem 100.0g 490 EUR

EvaGreen, 2000X in DMSO

31019 Biotium 50uL 245 EUR

DMAO, 2mM in DMSO

40012 Biotium 1ML 296 EUR

Boc-D-His(Boc)-OH benzene solvate

A-3495.0001 Bachem 1.0g 151 EUR

Boc-D-His(Dnp)-OH isopropanol solvate

A-3955.0001 Bachem 1.0g 125 EUR

Boc-D-His(Dnp)-OH isopropanol solvate

A-3955.0005 Bachem 5.0g 383 EUR

Boc-D-His(Dnp)-OH isopropanol solvate

A-3955.0025 Bachem 25.0g 1415 EUR

Boc-D-His(Boc)-OH toluene solvate

A-4670.0001 Bachem 1.0g 176 EUR

Boc-D-His(Boc)-OH toluene solvate

A-4670.0005 Bachem 5.0g 611 EUR

RedDot 2, 200X in DMSO

40061 Biotium 250uL 362 EUR

RedDot 2, 200X in DMSO

40061-1 Biotium 1mL 561 EUR

RedDot 2, 200X in DMSO

40061-T Biotium 25uL 131 EUR

Thiazole Orange, 10mM in DMSO

40077 Biotium 1mL 145 EUR

NucSpot 470, 1000X in DMSO

40083 Biotium 200uL 372 EUR

NucSpot 470, 1000X in DMSO

40083-T Biotium 20uL 106 EUR

Thiazole Red, 1mM in DMSO

40087 Biotium 1mL 320 EUR

Oxazole Yellow, 1mM in DMSO

40089 Biotium 1mL 336 EUR

LysoView 540, 1000X in DMSO

70061 Biotium 50uL 205 EUR

LysoView 540, 1000X in DMSO

70061-T Biotium 10uL 94 EUR

LysoViewâ„¢ 405, 1000X in DMSO

70066 Biotium 50uL 201 EUR

LysoViewâ„¢ 488, 1000X in DMSO

70067 Biotium 50uL 201 EUR

MitoViewâ„¢ 720, 1000X in DMSO

70068 Biotium 20X50UG 255 EUR

250 ML DMSO (DIMETHYL SULFOXIDE)

25-950-CQC CORNING 250 mL/pk 94 EUR

DMSO, labeling grade, 1 mL

15050 Lumiprobe 1 mL 37 EUR

Thiazole orange *10 mM in DMSO*

17519 AAT Bioquest 10 mL 115 EUR

EGTA AM *10 mM DMSO solution*

21006 AAT Bioquest 1 mL 176 EUR

Ethidium homodimer I, 2mM DMSO solution

40014 Biotium 0.5ML 257 EUR

Ethidium homodimer III, 1mM in DMSO

40051 Biotium 200uL 312 EUR

Thiazole Red Homodimer, 1mM in DMSO

40080 Biotium 200uL 355 EUR

NucSpot Live 488, 1000X in DMSO

40081 Biotium 50uL 355 EUR

NucSpot Live 488, 1000X in DMSO

40081-T Biotium 10uL 116 EUR

NucSpot Far-Red, 1000X in DMSO

40085 Biotium 0.5mL 563 EUR

NucSpot Far-Red, 1000X in DMSO

40085-T Biotium 50uL 131 EUR

Thiazole Green, 10, 000X in DMSO

40086-0.5mL Biotium 0.5mL 188 EUR

Thiazole Green, 10, 000X in DMSO

40086-1mL Biotium 1mL 287 EUR

TMRE, 2 mM solution in DMSO

70005 Biotium 0.5ML 149 EUR

Calcein AM, 4mm in anhydrous DMSO

80011-1 Biotium 100uL 226 EUR

6-TAMRA, SE in DMSO:100uL

90097 Biotium 100uL 307 EUR

6-Rox, SE in DMSO:(100uL)

90098 Biotium 100uL 307 EUR

Cycloheximide Solution (10% in DMSO Sterile)

C084-10x1ML TOKU-E 10x1 mL 194 EUR

Cycloheximide Solution (10% in DMSO Sterile)

C084-1ML TOKU-E 1 mL 54 EUR

Phosphatase Inhibitor Cocktail I (100X in DMSO)

HY-K0021 MedChemExpress 1 mL × 10 412 EUR

Phosphatase Inhibitor Cocktail III (100X in DMSO)

HY-K0023 MedChemExpress 1 mL × 50 2162 EUR

Deacetylase Inhibitor Cocktail (100× in 70% DMSO)

HY-K0030 MedChemExpress 1 mL × 10 279 EUR

Thiazole Orange Homodimer, 1 mM in DMSO

40079 Biotium 200uL 439 EUR

TO iodide (515/531), 1mM in DMSO

40088 Biotium 1mL 303 EUR

Pluronic f-127 20% solution in DMSO

59004 Biotium 1ML 66 EUR

LysoViewâ„¢ 405, 1000X in DMSO, Trial Size

70066-T Biotium 10uL 93 EUR

LysoViewâ„¢ 488, 1000X in DMSO, Trial Size

70067-T Biotium 10uL 93 EUR

MitoViewâ„¢ 720, 1000X in DMSO, Trial Size

70068-T Biotium 50UG 104 EUR

Calcein AM, 1mg/ml in anhydrous DMSO

80011-2 Biotium 1ML 231 EUR

Phosphatase Inhibitor Cocktail 1 (100X in DMSO)

K1012-1 ApexBio 1 ml 102 EUR

Phosphatase Inhibitor Cocktail 1 (100X in DMSO)

K1012-50 ApexBio 50x1 ml 1592 EUR

Phosphatase Inhibitor Cocktail 3 (100X in DMSO)

K1014-1 ApexBio 1 ml 113 EUR

Phosphatase Inhibitor Cocktail 3 (100X in DMSO)

K1014-50 ApexBio 50x1 ml 2184 EUR

Deacetylase Inhibitor Cocktail (100× in 70% DMSO)

K1017-1 ApexBio 1 ml 87 EUR

Deacetylase Inhibitor Cocktail (100× in 70% DMSO)

K1017-50 ApexBio 50x1 ml 792 EUR

Cyanine5.5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

34030 Lumiprobe 500 µl 182 EUR

Cyanine7 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

35030 Lumiprobe 500 µl 182 EUR

Cyanine7.5 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

36030 Lumiprobe 500 µl 182 EUR

Cyanine3 azide, 1 mL, 10 mM/DMSO

41030 Lumiprobe 10 mM/DMSO 316 EUR

Cyanine3.5 azide, 1 mL, 10 mM/DMSO

42030 Lumiprobe 1 ml 316 EUR

Cyanine5 azide, 1 mL, 10 mM/DMSO

43030 Lumiprobe 1 ml 316 EUR

Cyanine5.5 azide, 1 mL, 10 mM/DMSO

44030 Lumiprobe 1 ml 316 EUR

Cyanine7 azide, 1 mL, 10 mM/DMSO

45030 Lumiprobe 1 mL 316 EUR

Cyanine3 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

11030 Lumiprobe 10 mM/DMSO 108 EUR

Cyanine3.5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

12030 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

Cyanine5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

13030 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

Cyanine5.5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

14030 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

Cyanine7 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

15030 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

Cyanine7.5 azide, 100 uL, 10 mM/DMSO

16030 Lumiprobe 100 µl 108 EUR

Cyanine3 azide, 500 uL, 10 mM/DMSO

31030 Lumiprobe 10 mM/DMSO 182 EUR

Fazit

Insgesamt ist Trametinib DMSO Solvit ein starker und selektiver MEK-Inhibitor, der eine wirksame Behandlungsoption für eine Vielzahl von Krebsarten sein kann. Es ist jedoch wichtig, mit Ihrem Arzt über die möglichen Risiken und Nebenwirkungen zu sprechen, bevor Sie mit einem neuen Medikament beginnen. Stimmt

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